Info:
Familiale hypercholesterolemie (FH) is een autosomaal dominante aandoening waarbij het cholesterol metabolisme verstoord wordt. Met een frequentie van ongeveer 1/500 is heterozygote FH één van de meest voorkomende erfelijke aandoeningen. FH wordt gekenmerkt door verhoogde waarden voor totale cholesterol en LDL cholesterol in het bloed, wat kan leiden tot vroegtijdige hart- en vaatziekten.
De aandoening wordt meestal veroorzaakt door mutaties in het LDL Receptor gen (LDLR), maar er zijn ook mutaties beschreven in het APOB gen, het PCSK9 gen en het APOE gen. Het LDLR gen codeert voor de LDL receptor die normaal LDL cholesterol verwijdert uit het bloed. APOB is het gedeelte van LDL dat interageert met de LDL receptor. Het PCSK9 en APOE eiwit binden eveneens aan de LDL receptor en zorgen respectievelijk voor de intracellulaire degradatie van LDLR en recycling van de receptor naar het celoppervlak. Bij een defect in elk van deze 4 genen kan de LDL cholesterol niet meer voldoende uit het bloed gezuiverd worden en stapelt deze op in de bloedvaten.
